该剧讲述的是钟馗和结义兄弟柳含烟、王富曲在人间降妖除魔、惩恶扬善的传奇故事。全剧分为“美丽之罪”、“青蛇有泪”、“慧剑问情”、“血色鸳鸯”、“人鱼痴恋”、“钟馗嫁妹”等六个单元。欧阳震华饰演主角钟馗，曾宝仪、霍思燕、张嘉倪、严宽、蒲巴甲等均在剧中扮演重要角色。该剧用魔幻式的艺术手法表现美丽的爱情、美好的人性和永恒的真情。
豪华的明星阵容成为《天师钟馗》的最大卖点，在六个单元剧中主角到配角全部是当红的俊男靓女。香港著名演员欧阳震华饰演世上最有“喜感”的钟馗，精灵才女曾宝仪颠覆传统，变身另类青蛇。“新一代琼瑶女郎”张嘉倪不畏压力重演聂小倩，与欧阳震华谈起忘年恋；另外，雪域王子蒲巴甲、当红英俊小生冯绍峰、气质女星许还幻、新秀郭珍霓等均在片中有着不俗的表现，可圈可点。哪怕在您眼前一闪而过的小妖，可能都是当前的偶像明星。