北京大学刘磊课题组揭示神经元死亡新机制

　　原标题: 生命科学学院刘磊课题组揭示神经元死亡新机制

　　南方网讯 据北京大学新闻网消息，北大生命科学学院刘磊课题组与美国爱荷华大学Welsh教授合作，近日在美国科学院院刊（PNAS）上发表了题为Neuronal necrosis is regulated by a conserved chromatin-modifying cascade的论文。

　　神经元坏死广泛发生于多种神经退行性疾病如脑卒中、脑损伤和老年痴呆症中。然而，长期以来神经元坏死被认为是一种紊乱的细胞衰亡过程，不存在精确的遗传学调控机制。对神经元坏死分子机制了解的有限，限制了相关药物的研发，至今尚无抑制神经元坏死的药物。刘磊课题组通过建立果蝇神经元坏死模型，进行了遗传学筛选，发现了一条新的调控神经元坏死的通路。在过量钙离子进入细胞后，ERK1/2被激活，作为激酶ERK1/2进一步激活了JIL-1（小鼠的果蝇同源基因为MSK1/2)。JIL-1对组蛋白H3S28进行磷酸化修饰，这一过程导致PRC1从染色体上脱落，并激活Trx（Trithorex Group protein）。作为甲基化转移酶，Trx的激活增加了H3K4me3。这一甲基化修饰，导致了基因表达出现异常，从而导致了细胞坏死。这条通路在哺乳动物神经元坏死中是保守的。这一发现，为抑制神经元坏死提供了新的药物靶点和分子标记物。

　　论文的第一作者是北大生科院刘磊课题组博士研究生刘凯。北大生科院陶伟教授参与了表观遗传研究工作。此项工作获得了生物膜与膜工程国家重点实验室、科技部973、国家自然科学基金委和北大清华生命科学联合中心的资金支持。

　　文章链接：https://www.pnas.org/content/early/2014/09/05/1413644111.full.pdf+html