随队在尼日利亚夺得国际足联世界青年锦标赛的冠军,但并不是以主力门将身份。2002年,他以主力门将的身份帮助皇家马德里获得欧洲冠军杯冠军。
在2002世界杯16强赛西班牙对爱尔兰队的激战中,卡西利亚斯扑出了三个PK点球,一战成名。一次是在下半场,另两次是在点球PK决战中,在他的防守下,西班牙昂首晋级8强赛。
由于他杰出的表现,使得这场2002世界杯首次出现的点球PK大赛成为经典。他的出色表现,使其在2002年世界杯后受到更广泛的注意。 2002年世界杯后,卡西利亚斯继续成长,渐渐与他的偶像卡恩和布冯并肩,被认为是世界最优秀的门将之一。
2004年葡萄牙欧洲杯,西班牙与葡萄牙、希腊(两只最后的决赛球队)同组,因发挥不佳小组赛即遭淘汰。
2006年德国世界杯,西班牙队在1/8决赛中遭遇齐达内率领的法国队,以1-3惨败而被淘汰。
在2008年的欧洲杯上,卡西利亚斯首次作为西班牙的队长率领球队参加世界大赛。整届杯赛卡西利亚斯的发挥非常稳定,他所有参加的比赛5场仅失2球,而且淘汰赛阶段更是保持零失球记录。尤其是1/4决赛面对当时的世界冠军意大利,西班牙队120分钟久攻不下不得不和对手进入点球决战。圣卡西挺身而出,接连扑出意大利队中的德罗西和迪纳塔莱两记点球,成为球队进军半决赛的最大功臣。西班牙经此一战,彻底甩掉了“预选赛球队”的恶名,黄金一代成长为真正强队,最终收获2008年的欧锦赛冠军。从他和球队登上颁奖台的一刻,足球世界就迎来了属于西班牙的时代。