2010年2月出演了战争系列电视连续剧《为了新中国前进》,饰演英雄形象的董存瑞,凭借《士兵突击》、《集结号》、《我的兄弟叫顺溜》走红,成功塑造神枪手顺溜一角,据央视索福瑞统计,6月19日《顺溜》开播当天第一集的收视率是5.407%,6月20日的第三集达到了8.281%,6月21日的第五集更是达到了8.327%。五集的平均收视率达6.534%。[24] 4月主演了电影《人在囧途》,影片中,王宝强饰演一个普通的打工一族和徐峥是一对在旅途上偶遇的“囧兄弟”,王宝强不再是以往“被忽悠”、“被骗”的形象,而是变“坏”折腾起老板徐峥。2011年主演了功夫电影《蔡李佛拳》饰演一个从小在美国长大热爱武术的青年陈国成, 其主演的电影《hello!树先生》在第九届俄罗斯海参崴国际电影节获得最佳男演员奖。
2012电影《追凶》首演变态杀手,10月19日王宝强和华谊合约到期后也不再续约,离开单飞并成立了自己的独立工作室Stong Baby Studio,加入了当老板的行列,同年与徐峥、黄渤的喜剧电影《人再囧途之泰囧》刷新了国产电影票房和观影人次纪录,成为中国电影市场新的华语片票房冠军。