2010年,子珊有份参演的大型动作片《锦衣卫》,在硝烟弥漫的票房大战中,以5700万票房创下了2010年国产片首周末票房新高,总票房突破1.4亿。“脱脱”一角,再次展示了子珊在舞蹈方面的造诣,扎实的舞蹈功底使子珊在大量的动作戏份当中表现的更加完美,也再次印证了子珊的超强可塑性。
2011年为子珊最多产的一年,共有《仁心解码》、《你们我们他们》、《洪武三十二》、《团圆》、《潜行狙击》和《法证先锋Ⅲ》等六部剧集播出,使其在内地人气急升,逐步跻身一线花旦之列。[5][6],其中《潜行狙击》、《法证先锋Ⅲ》中角色受到回响较大,在《潜行狙击》中演绎为求上位,不择手段的野心律师姚可可,与黄宗泽剧中的感情线为该剧一大看点。而《法证先锋Ⅲ》饰的乐观爽朗的凌倩儿极大程度的改善了她的观众缘。
2012年子珊在《雷霆扫毒》中演绎一个由身世可怜的酒吧拳手走上贩毒不归路的角色,她自言毒后一角是其入行以来饰演过最悲惨的角色,也是演艺生涯上一个新的突破。徐子珊演绎陈家碧可怜可叹的一生,其中吸毒上瘾的情节更演的丝丝入扣,故成为“万千星辉颁奖典礼2012”视后的大热人选,首次入围“最佳女主角”最后五强,并最后于台庆颁奖礼获得“我最喜爱的电视女角色”一奖。