1999年10月和张卫健一同上《快乐大本营》,而后湖南卫视“快乐大本营”需要一个女主持人,主持人何炅推荐了谢娜。2000年,与刘烨一起出演《幸福街》,此后维持了长达5年的爱恋,于2005年底正式分手。
2002年加入《快乐大本营》与何炅、李维嘉搭档主持,2005年07月又离开;2005年10月再度回归加入快乐家族 。2006年,湖南卫视领导决定尊重民意,以观众投票的方式从现有主持人何炅、维嘉与谢娜三人中选出一人继续主持,谢娜再度离开《快乐大本营》。
2003年与何炅一起参演田有良导演话贺岁喜剧《想吃麻花现给你拧》。
2006年参演了戏剧导演赖声川的《暗恋桃花源》,在剧中担任女主角。2007年
,与李承铉拍摄了电影《娜娜的玫瑰战争》,同时担任该片监制,因为一直没有找到合适的上映日期拖了三年之久,于2010年正式上映。
2009年演艺事业越来越火,同年由香港导演李国立执导《新射雕英雄传》上映,谢娜在剧中扮演的华筝公主。