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剧中,“性感女王”姜妍和“撒娇公主”张子萱之间有着微妙的关系,更让朱一品左右为难不知该如何是好。剧中姜妍饰演的柳若馨和陈赫饰演的朱一品延续了武侠古装剧中“不打不相识”的情节,后因二者在破案过程中的默契配合暗生情愫。而西厂密探兼杀手的身份使得柳若馨的感情不得不在长时间内处于“小荷才露尖尖角”的状态。相比柳若馨与朱一品间的暧昧,陈安安对朱一品的感情可谓是轰轰烈烈,让朱一品叫苦不迭。
一个有说有笑的医馆,一件件悬疑迷离的案情,一段“剪不断、理还乱”的爱情,遥远的大明朝,“天才神探”朱一品最后到底会和谁牵手?一切答案尽在安徽、陕西两大卫视黄金档揭开。