2004年王丽坤凭借出色表现被徐克导演选中出演电视剧《七剑下天山》而出道。
2005年出演电视剧《河流如血》对于王丽坤,可以说具有非同一般的意义,她的表演能力在这部戏中得到了很大的锻炼和提升,也得到了《河流如血》的编剧海岩肯定。
2006年出演电视剧《爱就爱了》饰十九岁的护校女生张天玉,阳光美丽、纯真善良,她正面临毕业。在电视剧《五号特工组》 中饰高寒。
2008年出演电视剧《无间有爱》剧中王丽坤所扮演的“小雪”是一个苦命却又乐观坚强的女孩儿,这个角色是从小在剧团长大,虽然只是个小杂工,后来聪明的她在耳濡目染之下,唱作俱佳样样精通,在个偶然的机会下救场而获得满堂喝彩,从此走上舞台.在电视剧《当铺》 王丽坤饰演的瑞芸香与吴流芳、尤光耀三个人是师兄妹,从小青梅竹马。
同年还出演了由柳云龙执导的电视剧《血色迷雾》,凭借悬念迭起、扑朔迷离的剧情,引来观众好评如潮,王丽坤饰演的郑晓聪也因此给大家留下了深刻的印象。