2015年,与陈乔恩、乔任梁主演的民国爱情传奇剧《锦绣缘华丽冒险》于3月3日登陆湖南卫视金鹰独播剧场,在剧中黄晓明饰演深情霸道的黑道王子“左震”一角,与陈乔恩上演缠绵悱恻的爱情冒险。4月3日,与刘青云、薛凯琪主演的动作悬疑电影《暴疯语》上映。4月17日,黄晓明加盟《奔跑吧兄弟》第二季。5月1日,由黄晓明、杨幂领衔主演,佟大为、杨颖、谢依霖等加盟的电影《何以笙箫默》在全国公映。6月3日,成为首位在好莱坞中国剧院留下手印的中国内地男演员。6月26日,与赵薇、佟大为合作主演的喜剧电影《横冲直撞好莱坞》上映。同年,黄晓明参拍中印合资拍摄的史诗电影《大唐玄奘》,饰演“玄奘”一角。