2004年出演电影《母夜叉与花魁女》。2005年参演内地电视剧《仙剑奇侠传》,与胡歌、刘亦菲、安以轩合作,李丽珍在剧中饰演“圣姑”。2006年与江宏恩、杨幂、林佑威参演浪漫励志爱情时代电视剧《相逢何必曾相识》2009年与张静初主演内地电影《红河》,她在剧中饰演“阿水”,电影已于4月8日上映 。2011年参演内地都市情感伦理剧《文家的秘密》 ,饰演“林雪”。2013年,李丽珍重返香港电视广播有限公司,与李若彤、袁洁莹、叶蕴仪、张慧仪、江欣燕与陈慧珊共同参演电视剧《女人俱乐部》,她在剧中饰演“朱莉”,电视剧于2014年4月21日首播。