001年,杨蕊被香港导演王晶相中,参加了由任贤齐、袁咏仪等主演,根据古龙同名武侠小说《楚留香》改编的《新楚留香》一剧的拍摄,出演剧中女二号可爱的宋甜儿。同年,出演了由导演周晓文执导的电视剧《大脚马皇后》[6] 马皇后贴身丫环冬梅一角。2003年,出演了由制片人张纪中担任总制片人的金庸武侠剧《天龙八部》活泼可爱的钟灵一角。2004年,出演了由导演赖水清执导的古装魔幻爱情电视连续剧《神医侠侣》玄雀一角。同时,还出演了她与台湾制作人杨佩佩三部戏约的第一部电视剧《风云2》中白伶一角。2005年,在古装神话电视连续剧《欢天喜地七仙女》饰演美丽清纯五公主青儿。同年还参演了由张纪中担任总制片人的金庸武侠剧《神雕侠侣》,饰演陆无双。2008年,参演根据古龙经典小说改编的武侠电视剧新版《浣花洗剑录》中,挑大梁出演一位执着于爱的痴情女子的女一号“奔月公主”。在剧中扮演“奔月公主”的杨蕊给观众留下了深刻的印象。同年,还首次与“戏骨”陈宝国合作央视电视剧制作中心投资的电视剧《茶馆》。2009年,杨蕊首演谍战剧《战后之战》,在剧中杨蕊一人分饰两角的董丽娜(染子)在正邪间情感纠葛的归宿牵动观众。2011年,在由慈文传媒有限公司、上海辛迪加影视有限公司、四川电视台联合出品的年代苦情剧《菩提树下》中饰演让人既爱又恨的刁蛮大小姐龙莲生。该剧在深圳、青岛、福建多地热播。