1995年,陈慧琳发行首张专辑《仙乐飘飘》。1998年,发行专辑《爱我不爱》,专辑主打歌《记事本》。1999年,发行专辑《恋爱q.s》、《花花宇宙/不得了》。1999年至2000年在十大劲歌金曲颁奖典礼上获得最受欢迎女歌星奖。
2008年10月2日,陈慧琳与拍拖十六年男友刘建浩(Alex),终于结束爱情长跑,共结连理。
2009年2月,陈慧琳高调宣布怀孕信息,称已怀孕3个月。3月,公布腹中胎儿为男孩。7月10日上午,陈慧琳产下一子,重约6斤,取名为刘升 。
2012年3月21日下午,陈慧琳顺利产下第二个儿子。被陈慧琳昵称为“小龙包”的男婴重六磅半,陈慧琳之后透露已为小笼包改了中文名字和英文名字,分别为刘琛和Riley。
2014年7月,陈慧琳宣布封肚不再生女儿。