1998年,李美琪开始拍摄电视广告。2002年,她与吴彦祖主演了《赤裸特工》。2004年,登上《时代》周刊亚洲版封面。2006年,Maggie与汤姆·克鲁斯合作,参演《碟中谍3》。2007年,她又与布鲁斯·威利斯合作,出演了《虎胆龙威4》。2008年,李美琪被评为最佳穿着名人之一。2010年,她成为了美国电视剧集《尼基塔》的主演。
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