2006年,参加雅虎搜星,获得冯小刚组冠军,并担任冯小刚执导的广告片《跪族篇》女主角,由此开始自己的演艺道路 ,先后参演了《金婚》、《苍穹之昴》等剧集。2011年因出演《新还珠格格》中的晴儿一角受到关注;2013年凭电视剧《陆贞传奇》中的女相陆贞一角广受关注;后又主演了《错点鸳鸯·戏点鸳鸯》、《追鱼传奇》 、《妻子的秘密》等电视剧。2014年主演的《杉杉来了》暑假播出引起热议。2015年主演的《花千骨》 登陆湖南卫视《钻石独播剧场》播出,成为中国首部网络播放总量突破200亿的电视剧。
2013年在“青春的选择”年度盛典上获得内地最受欢迎女演员奖,在第四届乐视影视盛典获得年度电视剧最受欢迎女演员奖,荣登2014福布斯中国名人榜并位列前80名。2014年在中国金鹰电视艺术节金鹰女神投票中以21894667的总票数获得第十届金鹰电视艺术节金鹰女神。2014年成立了海润传媒赵丽颖工作室。2015年1月,获得安徽卫视国剧盛典2014年度内地最具人气女演员奖。