葡萄牙与德国、美国、加纳同居G组,该组被认为是整体实力比较强劲的小组,也是2010年南非世界杯全部晋级16强的小组。C罗在世界杯热身阶段遭受了左膝伤病的困扰,葡萄牙足协为C罗做了全面检查,确诊为“左大腿肌肉损伤以及左腿髌骨肌腱存在炎症”,关于他是否能出场比赛一直是媒体和球迷关注的话题,不过C罗还是带伤打满了世界杯三场小组赛。葡萄牙最终以0:4输给德国、2:2打平美国、2:1战胜加纳,与美国队同积4分,但因为净胜球少于美国而遗憾出局。本届世界杯葡萄牙队可谓“伤兵满营”,三场比赛6个换人名额是因为比赛中球员受伤的被迫换人,出场大名单从23人变成了18人,而C罗仅是在本届世界杯中打入1球和1助攻,并非最佳状态。