1991年,在《沉默的羔羊》这部著名的悬念电影里,他只有21分钟的镜头,但是他仍然抢走了不少福斯特的光彩。他们两个的配戏至今被认为是表演的最佳学习材料。其实在整部电影中,他并没有任何肢体语言,唯一所做的动作就是站立或坐下,而仅仅是靠眼神与说话的神态来体现汉尼拔这个吃人但是智慧异常、风度翩翩的心理学教授。他甚至靠模仿片中朱迪·福斯特扮演的克劳丽丝的方言口音来激怒克劳丽丝,亦或即使一言不发,霍普金斯的表演也充满了魅力。观众对他有种复杂的感情,一方面希望他和美丽的克劳丽丝相互间发生点什么,但另一方面又对他充满了恐惧:你永远也猜不透他下一步会做什么,他所塑造的这一形象将是电影史上塑造得最为成功的人物形象之一。
从此,他一举成名。但是他并没有表现的非常喜悦。至今他已经不是小人物了,对世界来说,他是一位举足轻重的演员,甚至是艺术家,他拍的每一部电影都受到人们的关注。之后他主演的《沉默的羔羊》前传与后传更是引起了轰动。