2011年,参演电影《热浪球爱战》,周秀娜有意凭借此片进军内地市场。远赴上海昆山拍摄电视剧《唐朝浪漫英雄传》,由方力申、周秀娜领衔主演,是周秀娜第一次拍剧,进军内地电视市场。周秀娜更反串扮演男装,也是她首次以古装亮相电视剧。参演爱情动作喜剧电影《杀手欧阳盆栽》,和萧敬腾、曾志伟、赵正平等演员合作并一起担任主演。
2012年5月,周秀娜出演电影《地下18层》,周秀娜在《地下18层》里首次扮演妈妈角色。6月,由罗德明执导,林家栋、周秀娜、曾国珲等主演的电影《纸月亮》(PAPER MOON),受邀参展第15届上海电影节。周秀娜在《夜店诡谈》在片中一人分饰多角。7月,周秀娜、汪东城主演电影《我的美丽王国》开拍,片中周秀娜饰演模特若童。在七夕专属爱情喜剧大片《HOLD住爱》中饰演方檬。同年,参演中国国内首款吸血鬼题材微电影《猎音师》和由苏州福纳影视出品的电视剧《叶问》。