1998年,他接到了人生第一部电视剧—《爱情不是游戏》(又名《年华似水情似火》),黄晓明所扮演肖卓一是男一号,该剧由中央电视台投资、播出,成为他演艺生涯的一个开端。
2000年,快大学毕业时,他接到了电视剧《网虫日记》。2001年,被投资方看中,担当历史剧《大汉天子》三部曲的男主角,并且演绎了汉武帝“刘彻”的一生。
2006年,黄晓明先后翻拍了《神雕侠侣》和《新上海滩》两部作品,成功跻身一线演员行列,在日本Sma STATION节目公布的亚洲35岁以下男演员日本排名中,黄晓明凭借《新上海滩》位列第九,这也是内地男演员第一次名列该榜前十。其后主演的《鹿鼎记》、《泡沫之夏》等电视剧都在亚洲各地引进播放。同年,黄晓明进军大荧幕,出演冯小刚的电影《夜宴》饰演“殷准”一角。
2007年,黄晓明于4月9日正式签约华谊兄弟。同年发行了首张个人专辑《It's Ming》,在各大音乐颁奖典礼上获得了“最佳新人”“最受欢迎新人”“全能艺人”“跨界歌手”等奖项,其中主唱的《什么都可以》、《暗恋》成为很多歌手KTV必点的曲目。
2008年5月4日,黄晓明作为北京奥运会圣火传递三亚第88棒火炬手。
2009年,在中国首部谍战片《风声》中,黄晓明挑战大反派,扮演的日军特务机关长“武田”。影片国内票房收获2.2亿,并且获得第17届北京大学生电影节最佳影片奖,黄晓明亦凭借该片获北京大学生电影节最受欢迎男演员奖。
2010年,黄晓明有《叶问2》、《唐伯虎点秋香2》、《赵氏孤儿》三部电影公映,主演的电视剧《泡沫之夏》在暑假引起热议,并发行了专辑《Moopa》。2010年底,离开签约三年的华谊兄弟,与经纪人黄斌共同成立“黄晓明工作室”。截止2014年,黄晓明已参与多部影视剧的投资,黄晓明担任出品人,同时还涉足红酒、饭店、互联网、高尔夫球场等多个领域。
2012年,黄晓明担任其主演电影《匹夫》的出品人,荣获英国万像国际华语电影节最佳男主角奖。同年8月,担任第十一届长春国际电影节形象大使。11月13日,黄晓明35岁的生日当天,揭幕了一款完全按照他在电影《血滴子》中的“天狼”造型打造的蜡像,而黄晓明也成为了首位入驻香港杜莎夫人蜡像馆的内地男艺人。2013年7月底,香港杜莎夫人蜡像馆换上了他亲自挑选的型格黑色v领衬衫配西装的蜡像。年底,黄晓明主演的《血滴子》和《大上海》两部电影在贺岁档公映。