2000年6月8日,陈冠希参演香的港电影《特警新人类II》上映,被香港人认识。2002年,获导演刘伟强赏识,出演了《无间道》中的少年刘健明一角而崭露头角;同年,出演了动作片《千机变》中的吸血王子Kazaf。2004年,与刘德华、张学友共同主演电影《江湖》,饰演黑帮混混TURBO。2005年,陈冠希参演了刘伟强、麦兆辉导演的电影《头文字D》。2006年9月,陈冠希主演了电影《狗咬狗》,该电影在第九届多维尔亚洲电影节获电影节亚洲动作单元最佳影片奖,并入围东京电影节;10月13日,其参演的好莱坞电影《不死咒怨2》上映,在北美上映的第一个周末就收获了2200万美元的成绩。2014年大年初一,吴君如主演并出任监制、邹凯光执导的马年贺岁喜剧《金鸡SSS》在香港公映,久别香港影坛的陈冠希在剧中饰演其中的一个男嫖客,并奉献出“史上最大尺度表演”;3月6日,网络剧《探灵档案》开播,久违银幕的陈冠希饰演的是“灵异侦探”陈博涵;3月21日,腾讯视频自制剧《探灵档案》导演彭发和主演陈冠希赴京参加《探灵档案》腾讯庆功会。该剧自3月7日播出后屡次刷新播放纪录,首播一小时播放量破100万,三天破3000万。2004年,陈冠希与前 LMF成员MC yan、陈奂仁等合作,推出大碟《Please Steal This Album (192)》,代表作有《香港地》。同年,其举行了“903陈冠希香港地够胆死音乐会”,全场只设企位及没有年龄限制,吸引逾千名观众入场。