1999年,大学三年级的陈坤陪同女同学白云和孔维去试戏,意外被导演吴子牛相中,出演建国50周年的献礼影片《国歌》,该片取得了年度票房第四名的票房成绩。
2013年3月,陈坤在北京五棵松M空间举行《The Way 路 陈坤和他的朋友音乐分享会》演唱会,独唱了14首歌曲;客串电影《狄仁杰》,饰演“疯太医”王溥。
2014年,零片酬出演电影《过界男女》,首次在电影里挑战了一个中年父亲的角色,烟不离手,为角色不惜增肥15斤,凭《过界男女》获得摩洛哥萨累国际妇女电影节“最佳男演员奖”。
2014年2月16日,由陈坤领衔主演的立体魔幻电影《钟馗伏魔:雪妖魔灵》在浙江象山开机。影片取材自中国传统镇宅赐福的万应之神钟馗,讲述在仙、人、魔三界中正邪曲直、爱恨情仇的故事。
2014年8月7日,陈坤领衔主演的《鬼吹灯》宣布在内蒙古开机,导演乌尔善表示八九月份的内蒙古拥有中国最美的景色,而当地神秘的墓葬文化也是选择内蒙古的又一原因。据监制陈国富介绍,鬼吹灯之《寻龙诀》是一部华语“现实奇幻”大片。
2015年2月19日,主演的立体魔幻电影《钟馗伏魔:雪妖魔灵》全球上映。
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