2008年到2009年,拍摄的电影《南京!南京!》对高圆圆有着很重要的影响,因为长达一年的时间围绕这部令人感到压抑电影,她一度患上抑郁症,而不得不靠郭德纲的喜剧摆脱抑郁的情绪,她的人生观也因此电影而改变。2009年,她首度与外籍导演(许秦豪,韩国人)合作,出演爱情片《好雨时节》。
2010年,她与古天乐和吴彦祖合作,主演了杜琪峰导演的香港浪漫喜剧片《单身男女》,该片让她获得第31届香港电影金像奖最佳女主角提名。
2012年,她在陈凯歌电影《搜索》中塑造了一个受到网络伤害而选择自杀的女孩叶蓝秋,这一悲剧角色受到了好评。
2013年11月6日,高圆圆参演的《咱们结婚吧》正式登陆央视一套、湖南卫视黄金档,该剧由导演刘江执导,高圆圆、黄海波、王彤、凯丽、大左等联袂主演。
2014年,与谢霆锋合作爱情电影《一生一世》票房突破两亿。
2015年,主演电影版《咱们结婚吧》于4月2日上映。与姜武、李晨、郭碧婷、郑恺、陈意涵、刘涛、王自建联袂主演。
2015年,电影《君子道》已定于国庆档上映,与黎明、马天宇、程韦然等联袂主演。
个人生活
2012年4月9日,许多媒体爆料了高圆圆与赵又廷的地下恋情,4月17日,赵又廷在某电影的新闻发布会上承认了他与高圆圆的恋情。12月,赵又廷带着高圆圆见自己的父亲赵树海。
2014年5月7日,赵又廷父亲赵树海在《三星报囍》节目中透露高圆圆与赵又廷的婚讯,“不是今年就是明年,但详细时间赵又廷会自己公布”。
2014年6月5日下午,高圆圆跟赵又廷被目击在北京市工体附近的涉外婚姻登记处领证登记,正式结为夫妻。
2014年6月15日,邹佡执导,高圆圆、谢霆锋(见右图,刘力勤摄)主演的爱情电影《一生一世》在上海国际电影节举办了首场发布会,宣布影片于9月5日中秋档上映,刚刚结婚的高圆圆在被问及是否是奉子成婚时,她也大方否认了怀孕传闻。