2015年1月15日,友情出演周星驰导演的电影《美人鱼》。
2月10日,吴亦凡、王丽坤领衔主演的电影《有一个地方只有我们知道》在中国上映,取得2.87亿票房。5月04日,郭敬明通过微博发布消息,称吴亦凡将出演电影《爵迹》。5月05日,亮相纽约Met Ball时尚盛会[。5月09日,提名第22届北京大学生电影节最佳新人奖。5月18日,浙江卫视通过其官方微博“浙江卫视中国蓝”公布吴亦凡加盟真人秀节目《挑战者联盟》;同日,阿迪达斯官方正式宣布吴亦凡担任ZX FLUX的形象大使[39] 。5月19日,获得第3届伦敦国际华语电影节最佳新锐演员奖 。6月01日,成为Vogue China创刊十年来首位男星登上正刊封面。6月24日,受法国品牌Givenchy纪梵希邀约前往巴黎参加《2016春夏男装周》开启首次时装周旅程。8月,登《时装男士L'OFFICIEL HOMMES》八月封面鲜肉男神单封首秀。8月06日,出演由徐克导演、周星驰监制的系列电影《西游·降魔篇2》-《西游伏妖篇》男主角唐三藏[10] 。8月28日,代言腾讯首款FPS枪战手游《全民突击》 。9月06日,与Dr. Dre等一起登上美国纽约时代广场;同日,《嘉人Marie Claire》官网曝光10月单人封面,他成为登上《嘉人Marie Claire》封面的第一位中国男艺 。