影片《美人鱼》的一众主演中,既有首次出演周星驰电影的邓超、林允、吴亦凡,也有二度合作的罗志祥、张雨绮,更有三度参演的“黄金绿叶”李尚正、张美娥。周星驰称:“很幸运遇到这些最好的演员,这个组合是拍电影这么多年来我最满意的演员组合。”
谈及与周星驰的首次合作,邓超显得异常兴奋:“我还没有入行的时候就看星爷的录像带,当演员之后一直期待此生能跟星爷合作。很多喜剧人的血液里都有星爷的喜剧血液,他是真正的喜剧大师。”周星驰也对邓超的表现给予很高的评价,称他是“新一代的喜剧之王”。同样是首次合作的吴亦凡表示,《美人鱼》圆了自己的儿时心愿,周星驰透露,试戏时吴亦凡演的“抽筋的病人”非常出色:“他看上去是超级大帅哥,但其实他的喜感很了不起。”