2007年,由于合约、剧本等原因,周润发正式宣布辞演电影《赤壁》。倍受期待的周吴二人的再次合作,最终未能实现;但吴宇森时隔四年,在上海接受采访时谈及此事,表示那是经纪人公司主导下的结果,无伤个人感情。同年,周润发接受了美国亚洲卓越奖颁奖礼颁发给他的终身成就奖;并友情客串了好莱坞电影《黄石的孩子》和《谍海风云》。
2009年,他更是在内地导演胡玫的电影《孔子》中,出演了中国历史上的思想家孔子。使他成为在大银幕上,成功诠释这位中国古代圣贤。该片于2010年在内地上映,取得过亿票房的成绩,也令他本人获得第14届中国电影华表奖优秀境外华裔男演员奖;并在日本福冈电影节上一亮相,就收获诸多好评;而在韩国,上映两周累积观众接近35万人次。同年,在姜文的盛情邀约下,周润发与他和葛优齐聚电影《让子弹飞》。周饰演的南国一霸黄四郎一句“霸气外露”,让观众记忆犹新。本片不仅成为当年的内地票房冠军之作,更以超过6.6亿元的票房成绩刷新内地票房记录。