7月,周秀娜、汪东城主演电影《我的美丽王国》开拍,片中周秀娜饰演模特若童。在七夕专属爱情喜剧大片《HOLD住爱》中饰演方檬。 同年,参演中国国内首款吸血鬼题材微电影《猎音师》和由苏州福纳影视出品的电视剧《叶问》。
2013年1月,周秀娜、蓝正龙等主演的惊悚电影《电梯惊魂》,周秀娜为该片粤语版配音并谢绝导演为她找替身。2月,参演电影《在一起》,周秀娜首次和甄子丹合作出演大银幕作品。参演电影《爆3俏娇娃》,片中和内地男艺人顾又铭合作。在电影《西游降魔篇》中饰演驱魔人。并加盟AEG新亚洲娱乐,成为张柏芝师妹。
2013年,周秀娜参演电影《非狐外传》,既演狐仙,又要演仙儿。在乐视网自制网络剧《XGirl》中周秀娜饰演“人体测谎机”孙小美一角。在《冷瞳》中担纲女主角。演青春爱情冒险电影《致命闪玩》,周秀娜在《致命闪玩》中饰演的是方力申的前女友。9月,周秀娜参演现代都市情感题材电影《我想结婚的时候你在哪》,周秀娜在片中饰演“苏菲”。同时,一直关注慈善事业的周秀娜还在发布会上获颁“最美心灵艺术家奖”。