2009年5月27日,叶璇首次担正主演的电影《头七》在香港上映,叶璇在片中同时饰演为死去丈夫守候的贤妻良母,和与悍匪勾结行凶的风尘女子。2009年8月20日,叶璇参演的杜氏电影《复仇》作为“夏日国际电影节2009”(Summer International Film Festival)开幕影片在香港上映,该片曾入围第62届戛纳电影节、第34届多伦多电影节及西班牙圣塞瓦斯蒂安电影节,2010年4月24日在意大利首都罗马荣膺电影“黑狮奖”。同年9月,由杜琪峰监制、郑保瑞执导的电影《意外》(原名:《暗杀》)终于上映,叶璇在其中饰演高能智犯团队中的一员。这部电影筹备、拍摄及后期制作长达三年之久,先后入围第66届威尼斯电影节、第53届亚太影展等多个国际电影节的主竞赛单元。2010年4月18日,叶璇凭借《意外》这部作品斩获第29届香港金像奖“最佳女配角”的奖项,同届入围该奖项的还有赵薇、范冰冰等。