1996年考上上海戏剧学院学习表演,指导教师为李学通。1997年仍在大学期间的郝蕾就出演电视剧《十七岁不哭》中杨宇凌一角。2001年郝蕾出演武侠剧《少年黄飞鸿》中的十三姨,同年出演首部电影《初恋的故事》;2002年在古装历史情感剧《少年天子》中饰演女主角静妃。
2006年,郝蕾与导演姚树华合作出演电影《白银帝国》,本片在第十二届上海国际电影节中获得评审团大奖。郝蕾于2009年成立个人工作室并出演钟孟宏导演的《第四张画》中母亲一角,凭借该片荣获第47届金马奖最佳女配角;此外郝蕾主演的电视剧《我的兄弟叫顺溜》也正式播出。