2013年4月15日由桐华创作小说《云中歌》改编的电视剧《大汉情缘之云中歌》开拍,该剧由毛晓彤、陆毅、陈晓、杨颖等主演,毛晓彤饰演皇后上官小妹一角;9月份于正担任编剧,陈妍希、陈晓等主演的《神雕侠侣》开拍,毛晓彤饰演郭芙一角;12月由钟汉良、金起范、张檬等主演的武侠剧《天龙八部》于湖南卫视播出,毛晓彤饰演钟灵。2014年4月毛晓彤客串的古装剧《宫锁连城》播出;同年出演青春爱情剧《爱情回来了》。6月著名情感作家鸿水自编自导的都市励志爱情电影《我是奋青》开机,当红人气小生孙坚、古装“萌主”、人气新星毛晓彤等联袂主演,已定档2015年7月上映。9月毛晓彤参加2015春夏纽约时装,她与Angelababy、蒋梦婕、娄艺潇等并肩出现在纽约秀场,共同展现中国荧屏新势力的风采。11月参加浙江卫视第四季度全新打造的全明星密室逃脱游戏真人秀节目《星星的密室》,并一路获胜进入决赛。12月由克顿影视出品的青春幽默喜剧,蒋家骏、綦小卉执导,王传君、毛晓彤青春幽默喜剧《乌鸦嘴妙女郎》饰演女一号贝丽丽。2015年4月参演芒果TV自制网络剧《金牌红娘2》,同月进入《不得不爱》剧组与潘玮柏搭档扮演女二号姚瑶2015年8月主演电视剧《微微一笑很倾城》携手郑爽和杨洋,在剧中饰演”二喜“一角。