2000年复出,拍摄亚洲电视台的电视剧《影城大亨》。之后,因受身体的影响事业进入平淡期。2005年,拍摄了《把酒问青天》 及《八阵图》。2007年,参演胡歌版《射雕英雄传》饰演包惜弱,电视于2008年7月内地播出;12月获TVB邀请出席《万千星辉颁奖典礼》,担任“最佳男主角”颁奖嘉宾。2008年1月远赴摩洛哥,踏足撒哈啦沙漠,为《向世界出发》第三辑担任首集嘉宾;同年重返TVB,与刘松仁合作《蔡锷与小凤仙》,饰演小凤仙。2009年,参演《学警狙击》,在剧中与苗侨伟及谢天华发展三角恋。2011年,与吴秀波、李光洁合作电视剧《醉酒当歌》饰演“女老板 ;7月,参演的建党90周年红色献礼剧《大潮如歌》播出,周海媚饰演商界女强人“程美珊”。2013年9月,参演TVB电视剧《神枪狙击;11月,参演敦煌题材的穿越电影《敦煌奇》饰演“周皇后” 。2014年12月,主演大陆古装电视剧《武媚娘传奇》,饰演“杨妃 。2015年12月22日,周海媚现身某珠宝晚宴红毯,她身穿一袭红色深V长裙,露半球大秀性感,一亮相便惊艳全场。 2016年,参演红色革命题材电视剧《红星照耀中国》,饰宋美龄周海媚与吕良伟周海媚与吕良伟1985年两人因为合演《小岛风云》认识 ,并公开承认恋情。1989年,33岁的吕良伟于生日那天带着20岁出头的周海媚到美国拉斯维加斯秘密注册结婚。婚后两人很快出现了矛盾,吕良伟的父亲需要人照顾,但身为儿媳的周海媚却醉心于演艺事业,加上她自幼受家人宠爱,不太会照顾别人,夫妻争执于是愈演愈烈,两人最终分手,并非因为传言中的“第三者”黎明的介入 。