1999年以组合GOD正式出道。 2004年宣布暂时退出组合后出演个人首部电视剧《嫂嫂十九岁》和电影《芭蕾舞学院》,并凭借该片获得第41届百想艺术大赏最佳新人男演员奖。2004年12月7日,入伍服役。 2007年尹启相携都市爱情剧《为爱疯狂》回归演艺界。2011年凭借情景喜剧《hing kick3》获得MBC演技大赏喜剧类男子优秀演技赏 。2014年5月8日以组合GOD成员回归歌坛,并发表出道十五周年纪念单曲《丑小鸭》, 同年他还主演了爱情喜剧电影《红地毯》和KBS电视剧《阳光满溢》。2015年主演JTBC黑色动作剧《LAST》和悬疑电影《少数意见》。2016年,加盟TVN全新月火剧《Good Wife》。