同年,李施嬅与香港无线电视签约,成为旗下经理人合约艺员。2004年,出演个人首部电视剧《天涯侠医》,在剧中饰演龙城诊所的护士方雪儿,从而正式进入演艺圈。2012年,与胡杏儿、李思捷、王浩信合作主演TVB时装剧《换乐无穷》,在剧中饰演美丽贤淑且温文有礼的女主角侯若海;同年2月19日,因受到一些限制,李施嬅出售了“Technique”学校的股权;2013年,与郭晋安、李思捷、单利文合作主演TVB时装剧《熟男有惑》,在剧中饰演事务律师钟丽莎,与李思捷饰演一对夫妻 ;同年,与汪明荃、刘恺威、萧正楠合作主演时装家庭恩仇剧《风云天地》,在剧中饰演精明强悍的女企业家曹关若男,与黎耀祥饰演一对夫妻;