2000年,随学校赴德国演出京剧《夜莺》。2001年,她被导演黄建中看中,参加电视剧《红楼丫头》的拍摄。同年,被北京京剧院借调排演传统历史京剧《蔡文姬》。2002年,李依晓从中国戏曲学院毕业。2003年参演首部电视剧《人生几度秋凉》,并由此进入演艺圈。2007年11月,录制了自己的第一首单曲《追逐》。2009年,主演电视剧《三国》。2011年,参演战争类电视剧《血战长空》。 2012年古装剧《楚汉传奇》中饰演虞姬。2013年,李依晓在《新洛神》中饰演传奇女子“甄宓”,受到关注。2014年3月,拍摄神话剧《封神英雄》。9月,参与电视剧《半为苍生半美人》与《新萧十一郎》的拍摄。2016年,参演近代传奇大剧《客家风云》。由龙行盛世影视娱乐、奥飞传媒、俏星投资、世纪影游、巨擘投资联合出品,李依晓领衔主演的近代传奇大剧《客家风云》杀青。该剧改编自吴尔芬的长篇小说《雕版》,讲述了由李依晓饰演的客家女性竹烟经历一生变故,从一个涉世未深的女孩成长为伟大母亲、家族支柱和雕版领袖的传奇故事。剧中,李依晓独挑大梁,从容大气,再次挑战戏路,倾情演绎一个客家女人的史诗、一个倔强母亲的抗争。