1980年赵雅芝、周润发联合主演电视剧《上海滩》,她在剧中扮演冯程程一角。剧中冯程程和许文强那段曲折缠绵的恋情令人感叹,而赵雅芝把冯程程对爱情的大胆追求以及当爱情上遭到挫折后内心的痛楚表演得淋漓尽致,极有深度,令观众为之柔肠寸断。这是赵雅芝诠释的最好、也是她自己最喜欢的角色。剧集一经播出,赵雅芝迅速走红,并因此成为与汪明荃、李司棋、黄淑仪齐名的无线“四大当家花旦”之一,并且是在当时走红的无线艺员中,人缘最好的一个。后来,赵雅芝与林青霞、林凤娇、等被评为港台十大女星。此时的赵雅芝迎来了她电视生涯的第一个高峰。也就在这个时候,因为同丈夫的感情纠葛而带来的生活上的变故,使赵雅芝情绪受到影响而变得十分低落,相当长的一段时间她没有再接拍剧集。