2006年参加雅虎搜星，获得冯小刚组冠军 ，并担任冯小刚执导的广告片《跪族篇》女主角 ，由此开始自己的演艺道路 先后参演了《金婚》 《苍穹之昴》等优秀剧集。
2013年11月20日，土豆网联合深圳卫视举办“青春的选择”2013年度盛典，赵丽颖顺利斩获内地最受欢迎女演员大奖 。并在第四届乐视盛典中荣获内地最受欢迎女演员奖 以及第四届国剧盛典中荣获最受观众喜爱新人女演员奖 。2014年开年即有根据席绢小说《交错时光的爱恋》和《戏点鸳鸯》改编的电视剧《错点鸳鸯·戏点鸳鸯》在东南卫视上星播出，剧中赵丽颖一人分饰两角，分别饰演善良的懦弱小姐苏幻儿和机灵勇敢的丫鬟杨意柳。2014年3月17日赵丽颖第一次出演现代戏女主角的电视剧《妻子的秘密》在湖南卫视黄金档播出，剧中赵丽颖饰演了性格隐忍、善良贤惠的妻子江百合。 2014年7月8日根据网络热门小说《杉杉来吃》改编的电视剧《杉杉来了》在江苏卫视幸福剧场首播并引起热议[32] ，随后又在山东卫视、东南卫视轮番上映，12月3日东方卫视制作的杉杉来了8集浓缩精简版在黄金时间播出。 2014年在由李慧珠执导、于正编剧的《神雕侠侣》中客串饰演穆念慈一角。2014年12月26日播出的《奔跑吧兄弟》赵丽颖与孙杨﹑陈建州一起以特别嘉宾的身份出席。2015年1月1日安徽卫视主办的国剧盛典颁奖中获得2014年度内地最具人气女演员奖项。同时主演的电视剧《花千骨》将于6月9日在湖南卫视钻石独播剧场播出。 2015年7月17日,由赵丽颖、郑恺领衔，洋溢着青春正能量职场故事的电视剧《加油吧实习生》，登陆江苏卫视幸福剧场。2015年7月14日拍摄年代剧《胭脂》。
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