2012年1月4日,郑秀妍参演KBS连续剧《暴力罗曼史》,饰演了剧中主角朴茂烈永难忘怀的初恋情人姜钟熙。1月19日,郑秀妍与金振杓为KBS连续剧《暴力罗曼史》合唱插入曲《怎能》。8月15日,郑秀妍与f(x)Krystal为SBS连续剧《致美丽的你》合唱插入曲《Butterfly》。9月14日,郑秀妍为KBS连续剧《大王的梦》演唱插入曲《心路》。10月18日,郑秀妍代言PYL汽车广告并演唱广告曲《My Lifestyle》。11月28日,郑秀妍再次受邀出演音乐剧《金发尤物》。
8月26日,郑秀妍推出个人自创时尚品牌“BLANC & ECLARE”,”BLANC & ECLARE”是一个带有Jessica独特风格的,以现代经典元素见称的时尚品牌。9月6日,郑秀妍与联名品牌LI-NING携手在广州举行首次个人FanMeeting。