2009年底,他当选了欧洲足球先生和世界足球先生。2010年南非世界杯中,梅西作为球队进攻核心,居然一球未进。在1/4决赛中,阿根廷更是以0:4的世界杯队史最大输球比分惨败给德国队,这场比赛也直接导致了马拉多纳的下课。2010—2011赛季,在客场对阵顿涅茨克矿工的欧冠比赛中,梅西打入全场唯一进球,在帮助球队取胜晋级欧冠四强的同时也超越了罗纳尔多47球的单赛季进球纪录。在对阵奥萨苏纳的西甲联赛中,梅西完成了个人赛季的第50球,超越了皇马名宿普斯卡什在1959—1960赛季创下的西甲单赛季49球辉煌记录。在欧冠于曼联的决赛中,第54分钟时,梅西接伊涅斯塔传球左脚大力施射破门,为巴萨重新夺得领先优势并最后捧杯。2011年年初,梅西荣膺国际足联世界最佳运动员和《法国足球》金球奖合并后的首届国际足联金球奖。4月22日,英国《泰晤士报》评选的“全球最有影响力100人”公布名单,梅西入选,并成为在足球业内唯一登榜者。8月25日,梅西获得欧足联欧洲最佳球员。12月,梅西入选美国《时代周刊》评出的全球最具影响力的100位人物,排名第87位。2012年,梅西一共打入86球,其中在巴萨57场打入74球,西甲36场打入56球、欧冠12场打入13球、国王杯7场打入3球、西班牙超级杯2场打入2球;在阿根廷国家队9场打入12球,世界杯预选赛5场打入5球、友谊赛4场打入7球。2013—2014赛季,在与贝蒂斯的西甲联赛中,梅西仅仅踢了20分钟就因为左腿二头肌受伤而被换下。梅西来到巴萨俱乐部接受了身体检查,根据巴萨官网发布的公告,阿根廷人将休战6-8周左右的时间,这让梅西2013年的征程提前报销。