2010年,与涂松岩领衔主演的都市题材电视剧《双城生活》反映了“双城恋”话题,让许多观众产生了不小共鸣并引发了网络热议,而马伊琍在剧中饰演北京大妞郝京妮。凭借该剧获得国剧盛典2011年度最佳女演员。
2013年,年初马伊琍与杜淳、刘莉莉、陈思斯等众多明星合作的电视剧《青春期撞上更年期Ⅱ》,此外,还客串电影《不二神探》,并且彻底颠覆以往的形象。
2013年,首当制片人的马伊琍与首次当导演的丈夫文章合作的电视剧《小爸爸》。
2015年,主演电视剧《北上广不相信眼泪》于11月7日在北京卫视、浙江卫视播出。