1912年,第一次与谭鑫培同台演出,演出剧目《桑园寄子》。
1913年10月31日,接受上海许少卿邀请首次赴上海演出(是梅兰芳第一次离开北京),在四马路大新路口丹桂第一台演出了《彩楼配》《玉堂春》等戏,11月16日第一次贴演扎靠戏《穆柯寨》也是他第一次唱大轴戏,他吸收了上海文明戏、新式舞台、灯光、化妆、服装设计等改良成分,返京后创演时装新戏《孽海波澜》。开始研究新腔并学习昆曲。全家移居北京鞭子巷三条。
1914年1月,在庆丰堂与王蕙芳同拜陈德霖为师。又先后从师乔蕙兰、李寿山、陈嘉梁学习昆曲。又从路三宝、王瑶卿学戏。7月至10月,在“翊文社”最初尝试创编了时装新戏《孽海波澜》。梅兰芳对化装、头饰方面进行了改革。1914年,再次来沪,演出了《五花洞》、《真假潘金莲》、《贵妃醉酒》等拿手好戏,一连唱了一个多月。
1915年4月10日,在北京吉祥园上演创编时装新戏《宦海潮》。1915年4月16日,在北京吉祥园上演创编时装新戏《邓霞姑》;1915年10月31日,在北京吉祥园首演创编古装新戏《嫦娥奔 月》。第一次在京剧舞台上使用追光,梅兰芳则把灯光的作用向前推进了一步;梅兰芳开始学习绘画,绘画老师画家王萝白。此后,又结识了画家陈师曾、金拱北、姚茫父、陈半丁、齐白石等。同时并与收藏家朱翼庵订交,广泛观赏书画和古器物。
1916年1月14日,在北京吉祥园上演创编的新戏《黛玉葬花》;4月19日—21日在北京吉祥上演创编时装新戏《一缕麻》。1916年,第三次来沪,连唱45天,1918年后,移居上海,形成独具一格的梅派。
1917年,梅兰芳创编了神话歌舞剧《天女散花》。
1918年,梅兰芳演出《游园惊梦》。梅派《游园惊梦》堪称中国戏曲艺苑中的奇葩。同年创编演出了《麻姑献寿》、《红线盗盒》。
1919年4月21—5月27日,应日本帝国剧场邀请,携同“喜群社”访问日本进行演出。先后在东京、大阪、神户等地演出;12月应近代实业家张謇邀请,第一次到江苏南通演出。
1920年,第一次拍摄无声电影《春香闹学》。
1921年年初,与杨小楼合作组织“崇林社”剧团。年末,与福芝芳结婚。
1922年2月15日,在北京第一舞台首演创编新戏《霸王别姬》 ;10月15日—11月22日应香港太平戏院邀请,率"承华社"剧团140余人赴港演出。
1923年,首创在京剧伴奏乐器中增加上二胡,使京剧音乐更加丰富;11月在北京开明戏院上演创编新戏《洛神》;11月在北京真光剧场上演创编新戏《廉锦枫》。
1924年5月,在北京寓所接待印度著名学者、诗人、作家泰戈尔。
1924年10月9日—1924年11月22日,梅兰芳应日本帝国剧场社长邀请,第二次访问日本。先后在东京、大阪、京都等地演出。
1925年,创编新戏头本、二本《太真外传》。
1926年,创编新戏三本、四本《太真外传》;在北京东城无量大人胡同梅宅接待来访问的瑞典王储夫妇。
1927年,被评为京剧“四大名旦”之首;创编新戏《俊袭人》;经当时的银行家冯耿光证婚,梅兰芳迎娶了孟小冬。
1928年4月6日,在北京中和戏院首演创编新戏《凤还巢》;夏季,在北京编演了新戏全本《宇宙锋》;第二次赴香港演出。
1930年1月18日—7月,率“承华社”剧团部分演员经日本横滨、加拿大维多利亚赴美国演出。先后在西雅图、芝加哥、华盛顿、纽约、旧金山、洛杉矶、圣地亚哥、檀香山等地演出72天;美国波摩拿学院、南加利福尼亚大学分别授予梅兰芳文学荣誉博士学位。
1931年5月,与余叔岩、齐如山、张伯驹等人创办“国剧学会”;第三次率团赴香港演出;同年与孟小冬解除婚姻关系。
1932年,梅兰芳从北京迁居上海。
1933年,在上海天蟾舞台上演了创编新戏《抗金兵》。
1935年2月21日—4月21日,率剧团赴苏联演出访问。在苏联先后与戏剧大师斯坦尼拉夫斯基、布莱希特会面;4月—8月赴波兰、德国、法国、比利时、意大利、英国等国进行戏剧考察。后经埃及、印度回国。
1936年2月26日,在上海天蟾舞台上演了创编新戏《生死恨》。
1938年年初,携家眷和剧团演职员再次赴香港演出。全家留居香港。
1941年,蓄须明志,息影舞台。