王学圻1946年出生在北京。1963年来到长春7311部队当兵,返城后当过工人。八一厂导演王苹的一部《我们都是八路军》把他带上电影之路,随后考入空政话剧团。在话剧《九?一三》中扮演一个80岁的捡破烂儿的老头使他走出了配角,之后主演了多部知名话剧。
2000年,凭借《相伴永远》获“华表奖”优秀男演员和电影表演艺术学会优秀男演员奖。2008年,在电影《梅兰芳》中,王学圻饰演梅兰芳早年对手十三燕。2010年,王学圻凭借《十月围城》李玉堂一角,获得第四届亚洲电影大奖最佳男主角以及香港金像奖、台湾金马奖最佳男主角提名。2015年4月30日,电影《赤道》上映,王学圻在剧中饰演大陆特派高官公务员。已步入古稀之年的王学圻合作过的女演员个个都是一线大腕儿,甚至还有网友给列出了王学圻与女明星登对排行榜