2007年,大学在读的程媛媛参加了《红楼梦中人》选秀活动,并一路过关斩将最终以季军的成绩在随后李少红执导的《红楼梦》中饰演了王熙凤的贴身大丫鬟平儿,从而正式开始了个人的演艺之路;
同年,程媛媛还与于娜、沈佳妮、盖丽丽共同出演了现代都市剧《成都往事》;此外,程媛媛还出演了个人的首部大银幕作品《蓉城破晓》;以及,与张杰、刘奕均、冯海煜合作出演了都市青春片《化学反应》。
2008年,程媛媛与扎西顿珠、马思纯合作出演了现代励志剧《小城故事多》;同年,程媛媛又与陈欣华搭档主演了现代剧情片《凋谢的鲜花》;此外,程媛媛还出演了都市情感片《记忆》。
2009年,程媛媛与于清斌、李肖宁、,陈一诺合作主演了爱情悬疑喜剧《失忆迷城》,并在剧中饰演了女主角施小曼;同年,程媛媛还客串出演了儿童科幻情景剧《星际精灵蓝多多》;此外,程媛媛还与王彤羽搭档主演了现代爱情片《空中草原之恋》。
2010年,程媛媛与杨若兮、朱孝天、柳岩共同出演都市贺岁喜剧《家和万事兴之幸福的味道》。
2011年,程媛媛被导演宁浩选中,与雷佳音、陶虹、黄渤联袂主演了动作冒险喜剧片《黄金大劫案》,程媛媛在片中饰演了清新脱俗且善良痴情的富家千金女顾茜茜,凭借此角色程媛媛获得了第十一届长春国际电影节最佳女配角提名;第三届乐视影视盛典最佳电影新人提名;以及申报百丽宫影视剧红人奖最具潜力演员奖;同年,程媛媛还在与吴刚、岳秀清、秦海璐共同出演的年代家庭剧《全家福》中饰演了品学兼优且温婉可人的坠儿,并将角色从十七岁演到了六十岁;此外,程媛媛还与陈楚河、白冰、谷智鑫合作主演了青春励志剧《我要当空姐》,并在剧中饰演了可爱靓丽的小樱。