2000年,快大学毕业时,他终于接到一部电视剧—《网虫日记》,谁知在拍戏的过程中又遭遇车祸……后来拍《龙票》,他经历自己人生中第三次车祸。车祸是平常人避之唯恐不及的,而黄晓明却欣然看待这几次车祸,车祸他更成熟了。
2001年,被投资方看中,担当《大汉天子》三部曲男主角,他也不负重望的成功演绎了汉武帝刘彻的一生。这部戏对他来说有着非比寻常的意义,两年一部的速度拍摄和播出,该剧从台湾红到内地,只有他自己知道,这过程多么艰难。
2004年—2006年,在两年的时间里,黄晓明先后翻拍了《神雕侠侣》和《新上海滩》两部经典之作。尽管争议不短,但这两部剧在中国内地、台湾、香港、日本、韩国、马来西亚等地的热播,无疑将他推向新的高度。凭着“杨过”和“许文强”在香港迅速打开自己的知名度,成为在香港最受欢迎的“内地第一小生”;在日本迅速走红,被日本媒体评为“亚洲十大男优”之一,也是唯一上榜的内地男星。[1]因这两部的大红,随后黄晓明主演的《鹿鼎记》、《泡沫之夏》等电视剧都在亚洲各地引进播放。
2007年,黄晓明发行了首张个人专辑《It's Ming》。刚踏入歌坛横扫各大音乐颁奖典礼“最佳新人”“最受欢迎新人”“全能艺人”“跨界歌手”等奖项,其中《什么都可以》和《暗恋》等歌曲广为流唱,至今是很多人KTV必点曲目。
2008年5月4日,黄晓明作为北京奥运会圣火传递三亚第88棒火炬手,并于先后献唱了多首奥运歌曲。
2009年,在中国首部谍战大片《风声》中,黄晓明挑战大反派,扮演的日军特务机关长武田得到业内人士和观众的认可。他也凭借此片获金鸡奖最佳男配角及百花奖最佳男主角提名。
2010年,黄晓明有《叶问2》、《唐伯虎点秋香2》、《赵氏孤儿》三部电影公映,主演的电视剧《泡沫之夏》在暑假引起热议,并发行了专辑《Moopa》,交了一张满意的答卷。而与此同时,黄晓明也陷入了一系列传闻和争议,这一年他想明白了:身在娱乐圈本来就是被人议论的,只要自己问心无愧就好。
2010年底,离开签约三年的华谊兄弟,与经纪人黄斌共同成立黄晓明工作室。至今,已参与多部影视剧的投资,黄晓明担任出品人,同时还涉足红酒、饭店、互联网、高尔夫球场等多个领域。
2012年,黄晓明担任其主演电影《匹夫》的出品人,并荣获英国万像国际华语电影节最佳男主角,拿下人生第一个影帝。8月担任长春国际电影节形象大使。11月13日黄晓明35岁的生日当天,揭幕了一款完全按照他在新片《血滴子》中的“天狼”造型打造的蜡像,而黄晓明也成为了首位也是目前唯一一位入驻香港杜莎夫人蜡像馆的内地男艺人。12月下旬,黄晓明主演的《血滴子》和《大上海》两部大片在贺岁档公映。